现行免疫疗法搭配癌症个性化疫苗，治疗肝癌效果加倍

个性化疫苗将成下时代癌症治疗重要方法



肝癌是全球癌症死因的第三位，每年约80万人死于肝癌。虽然医学进步，已有标靶药物及免疫疗法用于治疗晚期肝癌患者，但疗效仍十分有限。最近Geneos Therapeutics公司和美国约翰─霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）科学家尝试结合个性化癌症疫苗与现行免疫疗法药物，治疗晚期肝癌患者。结果显示，有癌症疫苗协助能使免疫疗法疗效倍增，近日刊登于医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）。

免疫检查点抑制疗法，一度认为是扭转癌症治疗窘境的新希望，但遇上肝癌仍力有未逮，通常只能短暂延长病患生命，却无法有效反转病况，且并非每位患者都能受益。有鉴于癌症疫苗的抗癌潜力，研究借由结合免疫检查点抑制药物与癌症疫苗，试图开创更优异的肝癌疗法。

临床第一、二期试验是针对Geneos Therapeutics公司研发的个性化DNA疫苗GNOS-PV02所设计。主要作者Mark Yarchoan博士是约翰霍普金斯基梅尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）肿瘤学副教授，解释：“GNOS-PV02功能是教育病患免疫系统识别癌细胞的癌症抗原，以帮助免疫系统更有效率识别攻击癌细胞。”

团队为每位病患量身订做疫苗，因不同病患癌细胞基因突变各不相同，所以有独有癌症抗原。为病患打造专属疫苗，才能正确教育免疫系统，辨认各自的癌症抗原。制作个性化疫苗前，需先取得患者癌组织样本，并分析DNA，识别哪些独特基因突变，再据分析结果，制作最有利患者的疫苗。

美国食品和药物管理局（FDA）早在2018年11月就批准免疫检查点抑制药物Keytruda治疗肝癌，但只有少数患者有明显反应，效果不如其他癌症令人振奋。另一方面，多数癌症疫苗临床试验多半失败收场，原因是这些疫苗设计忽略量身打造的重要性，个性化癌症疫苗技术最近终于有突破而能实现。

实验共36位晚期肝癌受试者，初期除了给予免疫检查点抑制药物，每三周还会施打一次个性化疫苗，第五剂开始改为每九周施打一次，两年后每12周施打一次，如果病患状况许可持续打至第五年。多数患者最多接受五剂疫苗。相较其他团队癌症疫苗，此次疫苗含更多抗原，最多每剂疫苗高达40种癌症抗原。分析结果显示，约三成患者治疗后病情缓解，效果较单独使用Keytruda治疗好一倍。更令人振奋的是，有三位患者的肿瘤完全消失。

癌细胞通常已累积成千上万DNA突变点，如何识别出重要癌症抗原，是发展个性化疫苗的关键技术，且芯片算力持续增强及AI人工智能升级，将来癌症疫苗活化患者免疫力效果必更提升。多数肿瘤医学专家都相信，癌症个性化疫苗将成为下时代癌症治疗重要方法。